Efectos agudos y demorados del clorpirifos en tres modelos de ansiedad

Sinopsis del Libro

Los organofosforados son una serie de compuestos estructuralmente diversos cuyo principal mecanismo de acción consiste en la inhibición irreversible de la enzima acetilcolinesterasa (AChE). El objetivo de la presente tesis doctoral fue estudiar las repercusiones neurotóxicas a corto, medio y largo plazo del tratamiento con clorpirifos (CPF), uno de los pesticidas organofosforados más utilizados a nivel mundial. Para ello, se evaluó la actividad locomotora de ratas intoxicadas con una dosis aguda de CPF, así como su ejecución en distintos modelos animales de ansiedad (Test de Campo Abierto, Laberinto en Cruz Elevado y Laberinto en T Elevado). Los resultados indicaron que el tratamiento con CPF produce una disminución en la conducta locomotora a los dos días de su administración, efecto al que rápidamente se desarrolla tolerancia. Por otra parte, los efectos del CPF en los modelos animales de ansiedad dependen tanto del modelo animal empleado como del tiempo post-administración en que son evaluados. En líneas generales, a corto plazo se puede apreciar un efecto ansiolítico a los cinco días de su administración. La mayoría de estos efectos no se aprecian cuando la evaluación tiene lugar a medio plazo, aunque en este momento sigue observándose un efecto ansiolítico en el Laberinto en T elevado. A largo plazo, la evaluación en los modelos animales indicó un efecto ansiógeno del CPF detectable únicamente en el Laberinto en Cruz Elevado. Por último, se evaluaron los efectos de una segunda intoxicación con CPF tanto en medidas de actividad locomotora como en los distintos modelos de ansiedad. Los resultados mostraron que aún cuando transcurren 6 meses entre intoxicaciones, tras una segunda intoxicación se potencian algunos de los efectos agudos del CPF, desapareciendo otros. En conjunto, estos resultados indican que una sola dosis de CPF produce efectos neurotóxicos tanto a corto, como a medio y largo plazo.